研究识别出JS等疾病相关基因,神经元迁移时纤毛伸展和收缩

澳门金莎娱乐网站,研究识别出JS等疾病相关基因
来自Genentech公司、斯坦福大学医学院、加州大学旧金山分校等多处的研究人员利用一种高精度蛋白质组学,识别出了与Jourbert综合症等疾病相关的基因。这一研究成果公布在《细胞》杂志上。Joubert综合症是一种遗传疾病,影响小脑和脑干的发育,这些大脑区域协调动作、调节呼吸、吞咽、心率和意识等基础功能。这一最新研究证实了导致JS和cillia细胞结构遗传变化的关键信息。尽管这种疾病很罕见,但之前的研究已经确定出了另外四个遗传标志物。研究人员相信这些发现具有重要意义。Joubert综合症能导致发育迟缓、运动协调性差、无规则呼吸、视觉缺陷、肾脏衰竭等。症状多使得诊断很困难。研究人员发现RPGRIP1L基因的突变为进行准确的DNA检测奠定了基础。这篇论文描述了一种能抑制两种特殊的cilia蛋白质之间的相互作用的基因突变。这项研究的发现增加了人们对JS这种病的进一步认识和了解。这种基因的发现让研究人员进一步了解大脑、视网膜和肾脏的发育,更好地了解正常和异常的大脑并最终找到治疗相关疾病的有效方法。Jourbert综合症患者因小脑蚓部和脑干部分发育不良或畸形,而有程度不一的病症出现:包括缺乏肌肉控制力、呼吸过强、眼睛和舌头运动异常、和肾脏方面等问题。病症的严重程度不一可能因基因修饰者的存在而影响疾病严重和表现程度。此疾病相当罕见,病患数量少不易进行基因分析,因此相关基因研究相当缓慢。更多阅读《细胞》发表论文摘要

研究发现肝癌血清中异常糖基化蛋白
来自中科院大连化学物理研究所,第二军医大学等处的研究人员发展了基于糖蛋白固载的无标记定量蛋白质组学技术,并应用于肝癌临床诊断标志物的初步筛选中,发现了一系列在肝癌血清中异常表达的糖基化蛋白。这一研究成果公布在蛋白质组学领域刊物《分子与细胞蛋白质组学》上。这项研究由第二军医大学王红阳院士研究组,与中科院大连化学物理研究所邹汉法研究组合作完成,其中王红阳院士早年毕业于第二军医大学,是教育部长江学者奖励计划特聘教授,中国工程院院士。长期从事肿瘤的基础与临床研究,对肿瘤的跨膜信号转导、肝癌新分子标志物鉴定及应用、酪氨酸磷酸酶的网络调控研究等有重要建树。蛋白质糖基化是目前已知的最为复杂的翻译后修饰之一,与癌症的发生密切相关,目前已知的诊断标志物都是糖基化蛋白质。然而,由于糖基化位点存在微观不均一性,传统的基于糖肽的定量方法不能准确的反映生物样品中糖基化蛋白的表达水平。在这篇文章中,研究人员发展了新型的基于非糖肽的定量蛋白质组学技术,较好地解决了高通量糖基化蛋白定量中的准确性和可靠性问题,并将这一方法运用于肝癌临床诊断差异表达定量蛋白质组学分析中,发现了一系列在肝癌血清中异常表达的糖基化蛋白,采用传统的基于抗体的ELISA方法对其中的3个糖蛋白质进行大样本量的验证,进一步证明了所发展的方法对糖蛋白质组学定量分析的可靠性。这一方法的发展不仅为疾病蛋白质组学的研究提供了新的技术途径,而且也筛选出一系列可供临床验证的差异糖基化蛋白质。除此之外,近期来自斯坦福大学医学院等处的研究人员还利用一种高精度蛋白质组学,识别出了与Jourbert综合症等疾病相关的基因。这一发现加深了人们对JS这种病的认识和了解。这种基因的发现将让研究人员进一步了解大脑、视网膜和肾脏的发育,更好地了解正常和异常的大脑并最终找到治疗相关疾病的有效方法。更多阅读《分子与细胞蛋白质组学》发表论文摘要

神经元迁移时纤毛伸展和收缩
Emory大学医学院的研究人员发表了一项新研究,展示了纤毛在胚胎大脑中指导神经元迁移的动力学作用。纤毛是细胞表面微小的毛发状结构,但它们在这里的作用更像是天线。研究人员在正在发育的小鼠胚胎中,观察到神经元迁移时纤毛的伸展和收缩。研究显示,纤毛是神经元接收信号来确定迁移方向和定位所必须的。这项研究发表在Cell旗下的Developmental
Cell杂志上。最令人惊奇的是纤毛相当有活力,Emory大学医学院人类遗传学助理教授Tamara
Caspary博士说。中间神经元是一步步地移动到发育中的大脑皮层。当它们暂时停下脚步,我们可以看到纤毛的伸展,这就像中间神经元在试图确定下一步应该往哪儿走。我们通常比较熟悉的运动型纤毛有草履虫纤毛、器官和生殖器中的纤毛等等。其实,非运动型的原发性纤毛primary
cilia几乎存在于我们机体内的每个细胞中。纤毛病变Ciliopathies是一种涉及了纤毛缺陷的遗传学疾病,和Joubert综合症一样也包括肾脏和眼部病变。Joubert综合症主要影响小脑和脑干的发育,会导致肌肉缺乏控制、呼吸问题以及智力缺陷。研究指出,引发神经发育疾病Joubert综合症的基因突变会影响纤毛的迁移功能,神经元的迁移故障是Joubert综合症中某些症状的原因。Caspary实验室针对Joubert综合症中发生突变的基因Arl13b进行了研究,发现Arl13b突变使纤毛变得又短又硬。这是研究纤毛发育的良好工具,因为它不会对整体结构造成较大破坏,Caspary说。人们现在还不清楚Arl13b影响纤毛功能的确切机制,不过研究显示当该基因过活跃时纤毛更长,说明该机制可能影响了纤毛构建所需蛋白的运输。研究人员在敲除了Arl13b的小鼠胚胎中观察中间神经元的迁移,中间神经元负责形成其他神经元之间的连接,它不会与肌肉或感觉器官相连。他们使小鼠中间神经元的纤毛中表达红色荧光蛋白,然后在共聚焦显微镜下观察胚胎的大脑切片,这时细胞还是活的能够持续移动几个小时。研究显示,当缺乏Arl13b基因时,中间神经元无法正确迁移通过发育中的大脑皮层。研究人员观察到,中间神经元的迁移呈喷射状,当细胞暂停时纤毛会伸展并像篮球运动员的手臂那样运动。而当Arl13b基因被敲除时,细胞纤毛的伸展变少,往往看起来就只是一个小红点。再次导入正常的Arl13b基因基因能够使纤毛运动恢复,但导入Joubert综合症中的突变基因无法达到这样的效果。纤毛缺陷引发Joubert综合症症状的机制很复杂。由于调控胚胎发育的Hedgehog信号传导也需要纤毛,研究人员认为神经元迁移故障可以解释Joubert综合症中的智力缺陷,而Hedgehog信号通路受阻则可能使小脑和脑干的发育受损。更多阅读
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